La recherche clinique

Les recherches interventionnelles (Catégorie 1) impliquent une intervention non dénuée de risque pour les personnes qui y participent, et non justifiée par leur prise en charge habituelle. Précédemment nommées recherches biomédicales, il s’agit principalement des recherches sur les médicaments, mais aussi sur d’autres types d’intervention comme des actes chirurgicaux ou des dispositifs médicaux. Les recherches de catégorie 1 doivent en plus obligatoirement faire l’objet d’une autorisation de l’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM).

Les recherches interventionnelles à risques et contraintes minimes (Catégorie 2) peuvent comporter des interventions ou des actes peu invasifs, dont la liste est fixée par un arrêté (prise de sang dans certaines limites de volume par exemple). Des produits de santé ou des médicaments peuvent être utilisés dans leurs conditions habituelles d’utilisation, s’ils ne font pas spécifiquement l’objet de la recherche. Une partie de ces recherches correspond à ce qui était antérieurement désigné comme recherches visant à évaluer les soins courants.

Malgré leur appellation, les recherches non interventionnelles (Catégorie 3) comportent des actes ou des procédures définis par un arrêté. Dénuées de risques, elles ne modifient pas la prise en charge des participants, et tous les actes pratiqués et produits utilisés le sont de manière habituelle. Elles comprennent les recherches observationnelles : études portant sur l’observance des traitements, la tolérance à un médicament après sa mise sur le marché, etc.

Le service d’Ophtalmologie du Centre Hospitalier Universitaire de Nice est l’un des deux centres de référence en France pour le traitement du mélanome oculaire grâce à son site de protonthérapie. Au delà de soins standards de haute qualité, ce service a pour intention d’offrir aux malades atteints de cancer oculaire l’accès aux innovations thérapeutiques les plus récentes (molécules innovantes, nouvelles stratégies, vulnérabilités exploitables…). Le service d’ophtalmologie est basé à l’hôpital Pasteur 2 à Nice et a initié de nombreuses études, dont deux PHRC sur le mélanome uvéal :

• Prévention de la neuropathie radique: la citicoline, médicament neuroprotecteur, a été testé dans une étude monocentrique prospective contrôlée randomisée en double aveugle. Les patients atteints de mélanome uvéal et ayant reçu une protonthérapie avec irradiation du nerf optique bénéficiaient soit d’un placébo, soit du médicament étudié, en prévention de l’apparition d’une neuropathie radique. Cette étude est toujours en cours mais ne recrute plus de patient à ce jour (NCT01338389).
• Prévention du glaucome néovasculaire (étude PROTECT) : l’aflibercept, médicament anti-angiogénique, a été testé dans une étude multicentrique prospective contrôlée randomisée en double aveugle. Les patients atteints de mélanome uvéal de grande taille sont à risque élevée de complications oculaires, dont le glaucome néovasculaire, après traitement par protonthérapie. Afin de protéger l’œil et d’éviter le recours à l’ablation de l’œil, chaque patient reçoit soit une injection simulée, soit le médicament étudié en injection intravitréenne, de la même manière que dans le cadre de pathologies néovasculaires rétiniennes telles que la DMLA. Cette étude est toujours en cours mais ne recrute plus de patient à ce jour (NCT03172299).

En parallèle, le service d’ophtalmologie mène de nombreuses autres études prospectives et rétrospectives autour du mélanome uvéal mais aussi d’autres tumeurs oculaires :

• Etude SORTT (Study of Ophthalmic Radiation Therapy Toxicity) : il s’agit d’une étude prospective multicentrique internationale observationnelle visant à créer plusieurs systèmes d’évaluation des effets secondaires des radiations ophtalmiques, et d’accumuler des preuves sur les risques associés suivant les techniques de radiation actuellement utilisées.
• Etude SclerFIX-TBF2 : il s’agit d’une étude prospective clinique de phase I sur l’utilisation d’une greffe produite à partir de la paroi de cordon ombilicale. L’évaluation de ce produit porte sur la tolérance et l’efficacité dans le renforcement de la sclère (partie blanche de l’œil) qui est amincie par les différents traitements et qui entraine un risque de perforation pour le globe oculaire (ID-RCB : 2018-A02725-50).
• Etude AU-011-301 : il s’agit d’une étude prospective contrôlé randomisée de phase III visant à évaluer l’efficacité du Belzupacap Sarotalocan administré par voie supra-choroïdienne dans le traitement des mélanomes choroïdiens de petite taille localisés au pôle postérieur.

L’IMPT, basé sur le site Ouest du Centre Antoine Lacassagne, mène à la fois des recherches clinique et fondamentale, s’appuyant sur le cyclotron isochrone MEDICYC et le synchrocyclotron supra conducteur S2C2. En protonthérapie oculaire, la recherche est à la fois clinique et physique et s’appuie sur MEDICYC.

Au niveau clinique, plusieurs études sont réalisées en étroite collaboration avec le service d’Ophtalmologie du CHU de Nice. En plus des PHRC initiés par l’équipe des ophtalomlogistes du CHU de Nice, une étude analyse le potentiel de nouveaux schémas d’irradiation, plus étalés dans le temps, pouvant ainsi peut-être diminuer le risque d’effets secondaires après protonthérapie. Une base de données prospective qui enregistre les données dosimétriques et cliniques des patients traités en protonthérapie oculaire est maintenue à jour depuis juin 1991. Elle sert ainsi de support à la rédaction d’articles. Des essais cliniques sont promus pour améliorer les effets indésirables des traitements.

Au niveau physique, la machine de protonthérapie oculaire MEDICYC pourra peut-être upgrader son faisceau en FLASHthérapie passant d’un débit de 1-2 Gy/s à plus de 500 Gy/s, ce qui serait une première mondiale pour la protonthérapie oculaire. Ce projet est en cours d’étude de faisabilité. Le grand avantage serait d’une part un traitement extrêmement rapide, mais surtout potentiellement une chute des toxicités, ce qui sera à déterminer par des études cliniques, physiques et biologiques.

Créé en 2004 par le Pr Paul Hofman, pathologiste, le LPCE est un laboratoire d’anatomie et pathologie de routine du CHU de Nice mais qui possède aussi les équipements d’un laboratoire de recherche et d’investigation. Il comprend 6 pathologistes compétents également en pathologie moléculaire. Le département clinique d’anatomie pathologie ainsi que le département de pathologie moléculaire du LPCE sont accrédités par le COFRAC selon la norme ISO 15189.

L’ophtalmopathologie fait partie d’un des principaux domaines d’expertise du laboratoire. Elle est sous la responsabilité du Dr Sandra Lassalle, MCU-PH. Le laboratoire reçoit l’ensemble des prélèvements provenant du service d’Ophtalmologie du CHU de Nice du Pr Stéphanie Baillif, et réalise aussi des relectures de cas pour avis provenant d’autres centres français de pathologie.

Le LPCE comprend également une biobanque intégrée (Biobanque Côte d’Azur), créée en même temps que le laboratoire en 2004 et certifiée selon la norme spécifique S96-900 depuis 2010. Cette biobanque comprend une collection dédiée à l’ophtalmologie avec des échantillons tumoraux et non-tumoraux des patients opérés dans le service d’ophtalmologie, ayant signés un consentement éclairé. Cette collection d’échantillons permet ainsi de répondre aux besoins des principaux acteurs de programme de recherches en oncologie ophtalmologique.

Une partie de l’équipe du LPCE fait également partie du laboratoire IRCAN (UMR CNRS 7284/INSERM U1081) avec l’équipe « Carcinogenesis-related chronic active inflammation » dirigée par le Pr Paul Hofman. Une partie de ces recherches s’effectue actuellement sur les mélanomes de l’uvée.